能在試管嬰兒治療前預(yù)測成功率,是每個患者和醫(yī)師夢寐以求的神功,人們嘗試過各種指標(biāo)和模型都難以滿意??姑缋展芗に兀ˋMH)是近年來脫穎而出的生物標(biāo)志物,由小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌,能反映卵巢儲備功能,能預(yù)測卵巢刺激的反應(yīng)性。能否預(yù)測試管嬰兒的成功?這個問題存在爭議。

AMH能預(yù)測試管嬰兒成功嗎?
卵巢儲備是決定試管嬰兒能否獲得滿意結(jié)局的關(guān)鍵因素之一。在助孕實(shí)施之前,醫(yī)師和患者都希望有一個神算能預(yù)測是否成功。醫(yī)師們在進(jìn)行控制性促排卵之前評估卵巢功能,預(yù)測卵巢反應(yīng)性,是全面、客觀評價試管嬰兒可行性和實(shí)現(xiàn)個體化用藥的前提??姑缋展芗に兀ˋMH)已成為繼年齡、竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)后又一項(xiàng)具有重要價值的預(yù)測指標(biāo)。
AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性
血清AMH用于預(yù)測卵巢低反應(yīng)被越來越多的研究證實(shí)。由于國際上不同研究采用了不同的低反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn),AMH診斷界值在0.99~3.65 ng/ml的范圍皆有報道。山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院對5,283個試管嬰兒周期分析顯示AMH<1.22 ng/ml可以作為中國女性預(yù)測卵巢低反應(yīng)的臨界值。
以卵巢過度刺激綜合征(OHSS)為代表的卵巢高反應(yīng)是促排卵過程中常見的并發(fā)癥之一,以重度較為兇險。卵巢儲備較好的年輕不孕癥患者,尤其是PCOS婦女,是發(fā)生OHSS的高風(fēng)險人群。AMH預(yù)測高反應(yīng)的準(zhǔn)確性高于FSH和AFC,診斷界值為>3.75 ng/ml。
臨床醫(yī)生在為患者設(shè)計(jì)促排卵方案時,通常參考女方年齡、基礎(chǔ)FSH值、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)等綜合指標(biāo)決定促排卵藥的啟動劑量。現(xiàn)在有了AMH成為指導(dǎo)用藥劑量的參考,有效提高了促排卵的安全性和有效性。
英國一項(xiàng)回顧性研究,比較了基于AMH的制定刺激方案的研究組和基于基礎(chǔ)FSH制定方案的對照組,發(fā)現(xiàn)AMH組的OHSS發(fā)生率、周期取消率較FSH組下降,妊娠率及活產(chǎn)率明顯增加,同時降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
雖然AMH被認(rèn)為是預(yù)測卵巢反應(yīng)性較佳指標(biāo)之一,但國內(nèi)外目前均無統(tǒng)一的診斷界值,主要原因是卵巢高、低反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,另外檢測試劑盒敏感性和特異性的差異,導(dǎo)致AMH閾值存在很大的不同或偏倚。今后,通過多中心聯(lián)合募集更多的受試者,并嚴(yán)格規(guī)定卵巢反應(yīng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn),將有助于制定出合理、客觀的AMH診斷界值。
AMH與妊娠結(jié)局的關(guān)系
有研究表明AMH與受精率、胚胎種植率、臨床妊娠率以及活產(chǎn)率呈正相關(guān),但這一結(jié)論尚有爭議。還有研究顯示在卵巢儲備正常的女性中,AMH與臨床妊娠率的相關(guān)性較小,但在卵巢儲備低下的女性中,AMH與臨床妊娠率的相關(guān)性較為顯著。因此AMH是否反映卵母細(xì)胞的質(zhì)量,以及與妊娠結(jié)局的關(guān)系仍需多角度的驗(yàn)證。
AMH與生殖內(nèi)分泌疾病
AMH與多囊卵巢綜合征
PCOS是育齡期女性較常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一,患者卵巢內(nèi)AFC明顯增多是其主要特征之一,血清AMH水平是正常同齡女性的2~3倍,AMH水平的升高不僅依賴于竇卵泡數(shù)目的增多,顆粒細(xì)胞分泌AMH的能力也較正常女性增強(qiáng)。
鑒于AMH水平同時代表了竇卵泡和竇前卵泡數(shù)目,其可靠性也優(yōu)于超聲下AFC,故有學(xué)者建議AMH可以納入PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一;但PCOS患者除生育能力異常外,常常會伴有高雄激素血癥及代謝異常,目前AMH與代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性尚無定論。PCOS臨床特征高度異質(zhì),不同亞型患者能否使用統(tǒng)一的AMH界值作為診斷標(biāo)準(zhǔn),都是亟待解決的問題。
PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和圍青春期高于同齡女性,即使是月經(jīng)尚規(guī)律的青少年P(guān)COS患者,其AMH也偏高,提示PCOS卵巢竇卵泡的異常早于其臨床癥狀的出現(xiàn)。因此,對青春期女性進(jìn)行AMH檢測,可能有助于PCOS的早期診斷、早期干預(yù)、生育指導(dǎo)以及預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。
AMH與原發(fā)性卵巢功能
原發(fā)性卵巢功能不全(POI)是指女性40歲之前閉經(jīng),伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病進(jìn)程,POI分為隱匿期、生化異常和臨床衰竭三個階段。
由于卵巢功能衰竭的不可逆性,目前尚無有效方法改善或恢復(fù)POI患者的卵巢功能,因此對隱匿期或生化異常階段患者的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)有助于解決患者的生育問題,尋找敏感特異的生物指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)高危人群篩查和早期診治POI的有效手段。相對于FSH升高、AFC減少,AMH降低發(fā)生的更早,因此AMH檢測易于發(fā)現(xiàn)隱匿期和生化異常階段患者。
AMH在輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用,AMH有助于預(yù)測卵巢反應(yīng)性,減少并發(fā)癥,并在生殖內(nèi)分泌疾病的診療中嶄露頭角。不過,AMH在高齡人群、年輕低反應(yīng)患者中的預(yù)測妊娠結(jié)局的價值仍有待于進(jìn)一步研究。