人的胚胎染色體非整倍體現(xiàn)象非常常見，并且隨著女方年齡的增長顯著增加。這也是導(dǎo)致高齡女性胚胎反復(fù)種植失敗、自然流產(chǎn)以及部分出生缺陷發(fā)生的重要原因。那么，胚胎植入前非整倍體篩查（PGS）能否改善高齡女性試管嬰兒治療的成功率呢？高齡女性是否應(yīng)該選擇PGS治療呢？

三代試管嬰兒對(duì)高齡婦女有用嗎？

隨著女性生育年齡的推遲，以及二孩政策的放開，越來越多的高齡女性開始奔波于各大生殖醫(yī)學(xué)中心，他們或是不孕、或是反復(fù)自然流產(chǎn)，他們希望借助醫(yī)生的幫助，實(shí)現(xiàn)生育一個(gè)健康寶寶的愿望。但是，高齡就是備孕路上的攔路石，現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的干預(yù)到底能起到多大的幫助？醫(yī)生們也非常關(guān)注國際這方面的研究動(dòng)態(tài)。

一、高齡女性卵子質(zhì)量差

不同于男性精子連續(xù)更新的產(chǎn)生過程，在女性，形成卵子的卵原細(xì)胞減數(shù)分裂開始于女性胚胎時(shí)期，一直到女性性成熟前，生殖細(xì)胞停滯于第一次減數(shù)分裂前期，性成熟后，每月有一枚初級(jí)卵母細(xì)胞被激活繼續(xù)完成第一次減數(shù)分裂形成成熟卵子。

隨著女性年齡的增長，這些在女性體內(nèi)停滯于第一次減數(shù)分裂的初級(jí)卵母細(xì)胞暴露在環(huán)境中的時(shí)間在延長，遭受潛在損害的風(fēng)險(xiǎn)在增加，后續(xù)的減數(shù)分裂出錯(cuò)的機(jī)會(huì)也就在不斷增加，這就是為什么高齡女性卵子非整倍體發(fā)生率明顯增加。自37歲起，胚胎非整倍體發(fā)生率超過40%，43歲后達(dá)到80%以上。

二、高齡女性生育力下降

高齡女性的卵子非整倍體率發(fā)生明顯增加導(dǎo)致其生殖力減退，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，染色體異?；町a(chǎn)兒發(fā)出風(fēng)險(xiǎn)升高。比如常見的唐氏綜合征，在25歲女性的發(fā)生率約1/1200,而在40歲女性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加到1/106,45歲以上高達(dá)1/30。

三、PGS在高齡女性中的應(yīng)用

鑒于高齡女性胚胎非整倍體發(fā)生率高，而這又是導(dǎo)致胚胎反復(fù)種植失敗、自然流產(chǎn)的重要原因之一，所以，三代試管嬰兒（PGS）理論上可以改善高齡女性助孕的結(jié)局（什么是PGS？戳這里了解）。研究發(fā)現(xiàn)，通過PGS篩選的高齡女性的整倍體胚胎的種植率與女性的年齡無關(guān)。這也間接反映了，高齡女性生育力下降的主要原因是由于胚胎非整倍體增加所致。

然而上圖并不能說明高齡PGS能夠增加活產(chǎn)率，因?yàn)闆]有納入起始周期（從促排卵開始算起）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。近日，一項(xiàng)對(duì)于44.0～46.7歲女性進(jìn)行PGS治療的多中心縱向觀察性研究發(fā)現(xiàn)，150個(gè)治療周期中，102個(gè)周期獲得可活檢囊胚，整倍體胚胎比例11.8%(22/187)，每移植周期的活產(chǎn)率57.1%(12/21)，自然流產(chǎn)率7.7%(1/13)。其中因?yàn)闆]有獲得成熟卵子、沒有受精、沒有形成囊胚、沒有整倍體胚胎的原因，而取消129個(gè)周期，每起始周期的活產(chǎn)率僅為8.0%(12/150)，同不做PGS的婦女相比并無改善。

四、PGS在高齡女性中應(yīng)用的問題

PGS在高齡女性中的應(yīng)用能夠明顯降低自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提高移植的效率，節(jié)省時(shí)間，但是總體累計(jì)活產(chǎn)率是否增加，尚不明確。在選擇PGS前醫(yī)師和患者應(yīng)該充分討論可能存在的問題：

周期取消率高：各種原因?qū)е聼o可移植胚胎，包括未獲得成熟卵子、卵子未正常受精、無囊胚形成、檢測(cè)后無整倍體胚胎。

胚胎染色體整倍體-非整倍體嵌合現(xiàn)象影響PGS診斷準(zhǔn)確性。

潛在的胚胎活檢和凍融損害（損失）。

性價(jià)比問題：PGS費(fèi)用昂貴。

五、結(jié)語

高齡女性生育力下降是一種自然現(xiàn)象，目前已有的輔助生殖技術(shù)對(duì)于高齡女性的治療成功率均不高。PGS可以降低高齡女性自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，提高IVF治療中胚胎移植的效率，減少無效移植次數(shù)，節(jié)約時(shí)間。但是其累計(jì)活產(chǎn)率是否增加，目前還有待大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究來回答這個(gè)問題。