過度刺激藥物

FSH準備

在大多數(shù)患者中，使用可注射的促性腺激素制劑，通常是FSH制劑。促性腺激素的臨床選擇應(yīng)取決于可獲得性，便利性和成本。較佳劑量主要是妊娠率與卵巢過度刺激綜合征風險之間的權(quán)衡。薈萃分析的結(jié)果是，在接受試管嬰兒（IVF）治療的年齡小于39歲的假定正常應(yīng)答者中，較佳每日重組FSH刺激劑量為150IU /天。與較高劑量相比，該劑量與略低的卵母細胞產(chǎn)量相關(guān)，但相似的妊娠率和胚胎冷凍保存率相關(guān)。對于預計反應(yīng)較差的女性，開始接受比每天150 IU更高的FSH劑量可能沒有任何益處。

當以中等劑量使用時，與日常FSH相比，長效FSH制劑在活產(chǎn)率和卵巢過度刺激綜合征的風險方面具有相同的結(jié)果。當使用低劑量（60至120μg的corifollitropin alfa）時，長效FSH制劑可能導致與每日FSH相比降低的活產(chǎn)率。

與任何其他類型的促性腺激素制劑相比，重組FSH（rFSH）在活產(chǎn)率方面似乎同樣有效，而不管用于排卵抑制的方案如何。

通常需要大約8-12天的注射。

FSH的替代和補充

除FSH制劑外，施用重組hCG沒有顯著的有益效果。

少數(shù)動力不足的隨機試驗結(jié)果表明，除促性腺激素外，使用克羅米芬可導致相似的活產(chǎn)率，但卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率也會降低。系統(tǒng)評價顯示，除了低劑量促性腺激素外，使用克羅米芬檸檬酸鹽（在下一節(jié)中描述的GnRH拮抗劑方案中）導致了與標準品相比更好的妊娠率和更多卵母細胞的趨勢。高劑量FSH方案。這樣的方案有利于使用較低劑量的FSH制劑，使每個循環(huán)的成本較低，在成本是主要限制因素的情況下特別有用。

除FSH外，促黃體激素（LH）有證據(jù)表明妊娠率增加，但不是活產(chǎn)率。使用低劑量人絨毛膜促性腺激素（hCG）替代FSF晚期的FSH患者，作為IVF的一部分進行過度刺激的女性似乎不會降低持續(xù)和臨床懷孕的機會，并且可能導致相同數(shù)量的卵母細胞檢索，但FSH的支出較少。在過度刺激之前給予孕激素有證據(jù)可以改善妊娠結(jié)局，而在過度刺激之前使用聯(lián)合口服避孕藥的懷孕結(jié)果較差。

結(jié)果相互矛盾，但二甲雙胍治療作為試管嬰兒（IVF）周期的補充可以降低卵巢過度刺激綜合征的風險并提高活產(chǎn)率。

抑制自發(fā)排卵

當與在試管嬰兒（IVF）聯(lián)合使用時，受控的卵巢過度刺激需要避免自發(fā)排卵，因為卵母細胞從輸卵管或子宮中取出成熟卵比從卵巢卵泡中取出要困難得多。實現(xiàn)排卵抑制的主要方案是：

• 在開始促性腺激素過度刺激方案之前連續(xù)給予GnRH激動劑給藥。在生理學上，GnRH激動劑通常在體內(nèi)以循環(huán)方式釋放以增加正常的促性腺激素釋放，包括引發(fā)排卵的促黃體激素，但是連續(xù)外源性施用GnRH激動劑具有導致體內(nèi)生理性促性腺激素產(chǎn)生停止的相反效果。

• GnRH拮抗劑給藥，其通常在施用促性腺激素后在刺激的周期中在卵泡中期施用并且在觸發(fā)卵母細胞的較終成熟之前施用。目前許可用于生育治療的GnRH拮抗劑是cetrorelix和ganirelix。在GnRH拮抗劑循環(huán)中，過度刺激藥物通常在先前自然月經(jīng)的第二天或第三天開始。

方案的選擇

關(guān)于妊娠率，選擇一個周期的GnRH激動劑方案與選擇GnRH拮抗劑方案大致相同。盡管如此，這兩個協(xié)議在許多方面有所不同：

• 實際上，GnRH拮抗劑方案中過度刺激和卵母細胞恢復的時間需要在前一個月經(jīng)周期自發(fā)開始后定時，而時間表可以在GnRH激動劑方案中滿足實際需要的時間開始。 。

• 另一方面，關(guān)于每個周期的時間，使用GnRH拮抗劑方案的周期持續(xù)時間通常明顯短于使用標準長GnRH激動劑方案的周期，可能導致在任何給定時間段內(nèi)更多的周期，這對女性有益有更多的時間懷孕。

• 關(guān)于竇卵泡計數(shù)，使用GnRH拮抗劑方案，在開始外源性過度刺激之前，通過內(nèi)源性內(nèi)分泌因子進行初始卵泡募集和選擇。與標準長GnRH激動劑方案相比，這導致生長的卵泡數(shù)量較少。這對于預期會有高反應(yīng)的女性來說是一個優(yōu)勢，從而降低了卵巢過度刺激綜合癥的風險。

• 關(guān)于隨后的較終成熟誘導，GnRH激動劑方案的使用需要為此目的隨后使用人絨毛膜促性腺激素（HCG或hCG），而GnRH拮抗劑方案的使用也有利于隨后使用GnRH激動劑進行較終卵母細胞成熟。使用GnRH激動劑進行較終卵母細胞成熟而非hCG導致消除卵巢過度刺激綜合征的風險，同時試管嬰兒（IVF）后的分娩率降低約6％。

因此，簡而言之，GnRH拮抗劑方案可能更難以按時間安排，但具有更短的周期長度和更少（或甚至消除）的卵巢過度刺激綜合征的風險。

GnRH拮抗劑方案對預期的貧困和高反應(yīng)者總體上有更好的結(jié)果; 使用GnRH拮抗劑方案對接受第一次試管嬰兒（IVF）且預測反應(yīng)差（通過DSL測定的AMH水平低于5 pmol / l）的女性進行的這些方案的研究與周期取消的顯著下降相關(guān)（比值比為0.20）與GnRH激動劑方案相比，需要更少的促性腺激素刺激天數(shù)（10天對14天）。在高反應(yīng)者中使用GnRH拮抗劑方案與顯著更高的臨床妊娠率相關(guān)（62％對32％）。

與短的或超短的GnRH激動劑方案相比，當在長方案中使用GnRH激動劑時，妊娠率更高。沒有證據(jù)表明在促性腺激素給藥開始時停止或減少GnRH激動劑給藥導致妊娠率降低。

監(jiān)控

伴隨監(jiān)測，包括經(jīng)常檢查雌二醇水平，并通過婦科超聲檢查，卵泡生長。與超聲波監(jiān)測相比，超聲波加血清雌二醇的周期監(jiān)測不會增加活產(chǎn)或妊娠率，但可能有助于預防卵巢過度刺激綜合征（OHSS），因此可能會用于一部分女性，以確定OHSS的高風險。

跟蹤或監(jiān)督卵泡的成熟是為了及時安排卵母細胞的檢索。通常使用二維超聲波。自動卵泡追蹤似乎不會改善輔助生殖治療的臨床結(jié)果。

檢查

當與IVF聯(lián)合使用時，如果使用GnRH拮抗劑方案用于排卵抑制，則卵巢過度刺激可以使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）或GnRH激動劑進行卵母細胞的較終成熟。一經(jīng)陰道取卵然后進行之前，為了當卵泡會破裂。

滑行，其是沒有較終成熟的誘導卵巢過度刺激，不顯著降低的風險卵巢過度刺激綜合征（OHSS），根據(jù)Cochrane評價隨機試驗。